“医生，我还能坚持化疗的，就是这腹泻……”张先生皱着眉头，手无意识地按在腹部。作为一位结直肠癌的患者，在第三次化疗后，严重腹泻让他三天瘦了五斤，连下床都困难。这种情况在癌症病房，尤其是消化道肿瘤患者中并不少见，化疗经常导致严重腹泻，许多患者甚至因此被迫中断治疗。

上篇我们揭晓了揭晓一套从饮食到生活的“防癌战术”，明白了保护肠道健康，没有想象中那么难。但是在当我们掌握了守护之道的时候，科学家们则更进一步，将目光投向战场核心——如何激活这群看不见的“盟友”，让它们成为抗击癌症的生力军？

本期，我们将深入抗癌最前线，揭示肠道菌群如何协同传统疗法、驱动免疫治疗、乃至引领精准抗癌新革命，共同见证这场由微生物引领的治疗巨变。

回到开头的例子，就在张先生饱受折磨时，科学家们正从人体内最不可能的地方寻找解决方案：肠道微生物群。这种细菌能激活免疫细胞，“指挥”它们从肠道迁移到肿瘤部位作战。

01 传统疗法的“菌群搭档”

化疗和放疗依然是当今癌症治疗的主力军，但它们的“误伤”行为常让患者痛苦不堪。结直肠癌患者因肠道直接暴露于化疗药物，近一半接受化疗的患者面临严重腹泻问题，这不仅影响生活质量，更可能中断治疗进程。

2025年7月发表在《BMC Medicine》上的研究带来了新希望。科学家们追踪了30名接受化疗的胃肠道癌症患者，发现了一个关键现象：那些肠道内脆弱拟杆菌丰度较高的患者，化疗后腹泻程度明显更轻。

随后的动物实验验证，补充热灭活处理的脆弱拟杆菌（hk-B.f）能有效缓解化疗导致的腹泻症状。

这种策略特别适合免疫功能低下的化疗患者，因为灭活菌不会在肠道外定植，避免了潜在的感染风险。科学家发现，hk-B.f主要通过调控线粒体凋亡通路发挥作用，它能恢复BCL2/BAX蛋白平衡，抑制肠道上皮细胞过度凋亡。

菌群对化疗的协同效应不仅限于减轻副作用。越来越多的证据表明，特定肠道细菌还能增强化疗药物本身的抗癌效果。比如某些菌群代谢产物可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性，或调节肿瘤微环境使药物更容易发挥作用。

 

02 微生物组疗法的突破

免疫检查点阻断疗法（ICB）是近年来癌症治疗领域的革命性突破，但一个尴尬的现实是：仅有两成的患者对PD-1/PD-L1抑制剂会有响应。科学家们一直在寻找破解这一困局的方法，而肠道菌群提供了新思路。

2025年7月发表在《Nature》上的突破性研究揭开了谜底的关键一角。日本研究团队通过分析50名接受PD-1阻断治疗的癌症患者，发现响应者肠道中瘤胃球菌科细菌明显富集。他们从中分离出一株特殊菌株——YB328。

“这些细胞就像免疫系统的信使，”研究者比喻道，“它们在肠道接收到细菌信号后，长途跋涉到肿瘤部位传递‘敌人信息’，启动精准打击。”

这种菌群-免疫轴的发现具有广泛意义。在多种癌症小鼠模型中，补充YB328均显著增强了PD-1抑制剂的疗效。临床相关性分析更令人振奋：在多癌种患者队列中，YB328丰度与肿瘤内树突状细胞浸润和患者生存期呈正相关。这为基于微生物组的辅助治疗策略提供了有力支持。

另一方面，粪便微生物群移植（FMT）也已从治疗艰难梭菌感染扩展至癌症领域。2025年7月的一项真实世界研究显示，粪便微生物群制剂live-jslm在预防复发性艰难梭菌感染方面取得高成功率，且效果可持续。

03 未来战场与精准战术

随着微生物组研究的深入，噬菌体疗法正成为精准抗癌的新武器。这些专门“捕食”细菌的病毒，在癌症治疗中也展现出双重战略价值。

2025年6月发表在《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》的综述阐述了噬菌体在乳腺癌治疗中的创新应用。一方面，它们能精准清除致癌相关细菌如幽门螺杆菌；另一方面，通过基因工程改造，噬菌体可成为高效的药物递送载体。

个体化菌群干预面临伦理挑战。随着微生物组药物研发加速，中国已在上海、深圳等地建立微生物组药物研发基地。但个体化治疗带来的隐私保护、基因改造生物安全性等问题，亟需伦理框架和监管政策同步跟进。

全球实验室正在探索更多可能性：灭活菌缓解化疗副作用，工程化噬菌体精准清除致癌菌群，纳米胶囊修复炎症环境。上海张江和深圳坪山已建立微生物药物研发基地，7种微生物药物进入临床试验阶段。

未来五年，癌症患者可能会在化疗前拿到个性化的“菌群增强剂”，在免疫治疗时配合特定的益生菌组合。这些看不见的盟友，正在改写人类对抗癌症的规则。

总结

还记得开头那位被化疗腹泻折磨得眉头紧锁的张先生吗？他的困扰——严重的腹泻、体重的骤降、治疗的被迫中断——是太多消化道肿瘤患者都曾经历的艰难时刻。但现在，科学正努力让这条路走得轻松一些。张先生们所期盼的“少受点罪”，正成为研究的重要方向。科学家们发现，那些藏在我们肠道里的微小生命，可能成为减轻这些痛苦的“帮手”。

张先生的眉头或许还无法完全舒展，但科学带来的新希望，正让“坚持治疗”少一些痛苦，多一些可能。守护好我们肠道里的“小盟友”，未来抗癌的路，或许能走得更稳当些。

参考资料

Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration. Nature. 2025.（说明：文献信息来源于网页正文引用，未使用国内文献）

Mitigation of chemotherapy-induced gut dysbiosis and diarrhea by supplementation with heat-killed Bacteroides fragilis. BMC Medicine. 2025.

Real-World Use of Fecal Microbiota, live-jslm Shows High Success in Preventing Recurrent C difficile Infection. 2025.

Bacteriophages: unlocking a new frontier in breast cancer management by defeating oncogenic bacteria. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 2025.

从清晨的一碗膳食纤维燕麦粥，到临床精准菌群移植方案；从超市货架上的益生菌选择，到实验室里基因编辑微生物的前沿突破——下期我们将系统梳理结直肠癌防治中「饮食-菌群-治疗」的完整链路。